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工业甘油对身体有害吗-郑州工业甘油价格表

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2.关于荷花的资料

3.药物制剂的影响因素

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5.关于2010珠海生物、地理会考

求各科复习资料

工业甘油对身体有害吗-郑州工业甘油价格表

地理:一、单选题(本题包括25小题,共50分。)

1.下列关于我国地理位置及其优越性的表述,不正确的是

A.我国位于亚洲东部、太平洋西岸

B.我国东临太平洋,东部广大地区雨量充沛,利于农业生产

C.我国主要位于热带

D.我国领土南北跨纬度近50°,南北气候差异大,为我国发展农业经济提供了有利条件

2.与我国陆地相邻,并且均为内陆国的有

A.俄罗斯,蒙古、巴基斯坦 B.哈萨克斯坦、印度、缅甸

C.蒙古、阿富汗、老挝 D.朝鲜、尼泊尔、老挝

3.下列各组中,属相邻的两个省级行政区的是

A.黑龙江省和辽宁省 B.云南省和广东省

C.甘肃省和重庆市 D.宁夏回族自治区和陕西省

4.下面关于我国各民族分布的说法,正确的是

A.各民族大杂居,小聚居 B.各民族大聚居,小杂居

C.汉族主要分布在东部和南部 D.少数民族主要分布在西部和北部

5.分布在第三级阶梯上的主要地形类型是

A.丘陵和平原 B.丘陵和盆地

C.山地和高原 D.平原和高原

6.下列关于我国国土面积、疆界和邻国的表述,正确的是

A.我国陆地面积达960平方千米 B.我国大陆海岸线长2万多千米

C.我国陆地界线长18000多千米 D.与我国陆地相邻的国家有14个

7.世界大多数农作物和动植物都能在我国找到适合生长的地区,是因为我国

A.季风气候显著 B.夏季普遍高温

C.气候复杂多样 D.雨热同期

8.下列地区,地处暖温带、半湿润地区、温带季风气候的是

A.长江中下游平原 B.东北平原

C.塔里木盆地 D.华北平原

9.我国内流河大多分布在

A.东南沿海地区 B.东部季风区内

C.西部非季风区内 D.黄河和长江流域

10.下列省级行政区中有两个简称的是

A.河南省 B.湖南省 C.甘肃省 D.山西省

11.下列有关我国季风的叙述,正确的是

A.影响我国的夏季风,既有来自太平洋的西南季风,也有来自印度洋的东南季风

B.东南季风主要影响我国东部地区,西南季风主要影响我国西部地区

C.受季风影响明显的地区称季风区

D.季风区降水比非季风区降水较多

12.下列城市中冬季平均气温最低的是

A.北京 B.哈尔滨 C.上海 D.广州

13.北回归线穿过的省区,自西向东排列正确的是?

①广东 ②广西 ③云南 ④台湾

A.①②③④ B.③①②④ C.③②①④ D.④①②③?

14.我国人口分布的基本特点是

A.南方人口多,北方人口少 B.北方人口多,南方人口少

C.西部人口多,东部人口少 D.东部人口多,西部人口少

15.我国少数民族集中分布的地区是?

A.东北、东南、西北 B.西南、西北、东北?

C.西南、西北、东南 D.东北、西南、东南?

16.关于我国的地势特点的说法,正确的是?

A.地形多种多样,山区面积广大 B.西高东低,呈阶梯状分布

C.多山地高原,四周低、中间高 D.西高东低,山脉呈网状分布

17.长江与黄河共同流经的地形区有

A.四川盆地 B.华北平原 C.横断山区 D.青藏高原

18.我国秦岭-淮河一线是

A.热带与亚热带分界线 B.暖温带与中温带分界线

C.湿润与半湿润区分界线 D.半湿润与半干旱地区的分界线

19.2006年台风给我国部分地区造成巨大损失,下列关于台风的叙述正确的是

A.多发生于秋末、春初季节

B.除西藏、云贵高原外,我国大部分地区都受台风影响

C.台风是灾害性天气,带来大风降温和霜冻

D.台风带来大量降水,可缓解伏旱。

20.下列高原与它们各自的地形特点的连线组合,正确的是

A.青藏高原-雪峰连绵 B.内蒙古高原-地面崎岖?

C.云贵高原-地势平坦 D.黄土高原-平坦开阔?

21.“五十六个民族,五十六枝花,五十六个兄弟姐妹是一家……”,这首歌曲唱出了各族人民的心声。请你判断,我国人口最多的少数民族主要所在省(区)是

A.广西 B.西藏 C.新疆 D.内蒙古?

22.既临渤海又临黄海的省级行政区是

A.辽宁、河北 B.河北、山东 C.辽宁、山东 D.山东、江苏

23.位于我国地势的第二、三级阶梯分界线上,呈东北-西南走向,又是华北平原和黄土高原分界线的山脉是

A.大兴安岭 B.太行山 C.昆仑山 D.天山?

24.我国关于人口问题的国策是

A.控制人口数量 B.提高人口素质

C.实行计划生育 D.晚婚、晚育、优育

25.近年来,我国人口增长快的主要原因是

A.人口居住地的自然条件有较大改变

B.经济文化发展,医疗卫生条件明显改善

C.商业贸易活动日益频繁

D.社会劳动力需求大幅度增加

题号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

答案

题号 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

答案

二、读图回答题(本题包括7小题,共50分。)

1.读“中国略图”,完成下列问题。

(1)填出图中序号所代表的地理事物名称:(10分)

山脉:①

河流:④

地形区:⑤ 盆地

省区:⑥ 省

行政中心:⑦ 市

(2)填出图中字母所代表的地理事物名称:

A (国家),B (国家),C 海。

2.读我国沿北纬36度附近地形剖面图,完成下列问题:(4分)

(1)受地势的影响,我国大多数河流流向为_________奔流入海,沟通了__________交通,方便了沿海与__________的联系,并在各阶梯的_________地带形成巨大的落差,蕴藏着丰富的_____资源。

(2)我国地势平均海拔在4000米以上的是第_______级阶梯;地形以盆地和高原为主的是第_________级阶梯;山东位于第________级阶梯上。

3.读下图,完成下列各题。(9分)

(1)A线是____________________分界线,此线以西为__________,降水_____。

(2)B线是____________________分界线,此线以东地形以__________为主。

(3)C线为一月_____等温线,大体与__________毫米等降水量线一致。此线以北耕地以__________为主,以南以__________为主。

4.读下图,完成下列各题。(4分)

(1)该图表示的是__________季的季风。判断理由是____________________________。

(2)这一季节,我市气候的主要特点是_______________________。

(3)这一季节,我国主要的气象灾害是___________________________________。

5.读“黄河水系示意图”回答下列问题。(7分)

(1)地图中黄河主要支流的名称是:① ,② 。

(2)黄河比珠江长,但是水量仅及珠江的七分之一,其原因是: 。

(3)黄河流经宁夏平原和河套平原水量减少的原因是: 。

(4)黄河下游成为地上河的原因是: 。(2分)

(5)黄河是世界上含沙量最大的一条河,全河含沙量的90%来自于 河段。

6.读长江水系示意图,完成下列各题。(9分)

(1)写出序号代表的地理事物名称:

城市:① 。正在建设的世界最大的水利枢纽:② 。

(2)长江发源于A 高原 山脉,注入B 海,并将A、B字母填在地图中相应位置。

(3)长江的水能资源 河段丰富,宜宾以下航运便利,被誉为“ ”。

7.读我国干湿地区划分图,回答(7分)

(1)地图中序号①代表 毫米的降水量线,将我国大致划分为东西两部分。其中, 业、 业和渔业主要分布在东部地区,而西部地区以 业为主。

(2) 毫米的等降水量线,将我国东部地区又划分为南方和北方。

答案

一、单选题(本题包括25小题,共50分。)

CCDAA DCDCC DBCDD BDCDA ACBCB

二、读图回答题(本题包括小题,共50分。)

1.(1)天山 祁连山 秦岭 黄河 四川 西藏自治区 福州(2)俄罗 斯韩国 渤海

2.(1)自西向东 东西 内地 交界 水能

(2)一 二 三

3.(1)季风区与非季风区 非季风区 少

(2)二三级阶梯 平原丘陵(3)0℃ 800 旱地 水田

4.(1)冬 略(2)寒冷 干燥(3)寒潮、大雪等

5.(1)湟水 渭河

(2)(3)(4)略

(5)中游

6.(1)武汉 三峡

(2)青藏 唐古拉山东(填图略)

(3)上游 黄金水道

7.(1)400 种植业 林业 畜牧

(2)800

生物:2006年生物会考复习提纲

一、生物与环境

1、自然界中的每一种生物都受到环境周围其它生物的影响。西瓜地里长出杂草,西瓜与杂草的关系是( )

A.寄生 B.捕食 C.竞争 D.共生

2、许多蚂蚁一起向一个大型昆虫进攻,并把它搬运到巢穴中。这种现象属于( )

A.种内互助 B.种内斗争 C.捕食 D.共生

3、“人间四月芳菲尽,山寺桃花始盛开”,造成这一差异的主要环境因素是( )

A.光 B.水 C.温度 D.湿度

二、生物体的结构层次

(一)细胞是生命活动的基本结构和功能单位

2、使用显微镜时,“观察’操作步骤正确的是( )

(1)转动粗准焦螺旋,使镜筒缓缓下降,直到物镜接近被片标本为止。

(2)左眼向目镜内看,右眼睁开。

(3)把要观察的玻片标本放在载物台上,用压片夹夹住。

(4)反方向转动粗准焦螺旋,使镜简缓缓上升。

(5)略微转动细准焦螺旋。

A.(4)(2)(5)(3)(1) B.(3)(l)(2)(4)(5)

C.(3)(2)(1)(4)(5) D.(4)(3)(2)(5)(1)

3、一粒种子能够长成参天大树,池塘中的小鱼可以长成大鱼,这与细胞的哪些变化有关( )

A.细胞生长 B.细胞分裂 C.细胞病变 D.A+B

4、校园里的梧桐树伟岸挺拔,其树干的结构和功能的基本单位是( )

A.树皮 B.木纤维 C.细胞 D.输导组织

5、黄瓜、胡萝卜、甘蔗、菠菜、大豆这些植物供人们食用的部分分别是( )

A.根、茎、叶、果实、种子 B.果实、种子、叶、茎、根

C.果实、根、茎、叶、种子 D.种子、叶、茎、根、果实

三、生物圈中的绿色植物

1、小明的妈妈要在家里发豆芽,小明告诉妈妈种子萌发需要的外界条件是( )

A.水分、空气和温度 B.水分、空气和适宜的温度

C.土壤、空气和水 D.水分、土壤、空气、阳光和适宜的温度

2、一条根能够伸长,是由于( )。

A.根冠不断地增加新细胞,分生区也不断地增加新细胞

B.根冠不断地增加新细胞,伸长区细胞不断地伸长

C.伸长区细胞不断地伸长,成熟区形成了大量地根毛

D.分生区不断地增加新细胞,伸长区细胞不断地伸长

3、光合作用的实质是( )

A.合成有机物、贮藏能量 B.分解有机物、贮存能量

C.合成有机物、释放能量 D.分解有机物、释放能量

4、我国北方常在早春播种以后,用塑料薄膜覆盖地面,这主要考虑到种子萌发所需要的( )条件。

A.水 B.空气 C.温度和水 D.阳光

5、养花要施肥,种庄稼也要施肥,你知道肥料主要是给植物的生长提供什么营养吗?( )

A.蛋白质 B.无机盐 C.脂肪 D.维生素

6、在同一植株上分别于早晨、傍晚、深夜摘取同一部位的三片叶子,用打孔器取同样大小的圆片,进行脱色后,用碘处理,结果是( )

A.早晨摘取的叶片蓝色较深 B.傍晚摘取的叶片蓝色较深

C.深夜摘取的叶片蓝色较深 D.三个圆片的蓝色深浅相同

7、“绿叶在光下制造有机物”实验步骤的正确顺序是( )

①用酒精去掉叶绿素;②把天竺葵放在光下照射;③把天竺葵叶片用黑纸遮盖一部分;④把天竺葵放在黑暗处一昼夜;⑤把部分遮光的叶片摘下,去掉黑纸; ⑥用清水漂洗叶片后滴加碘酒

A.④③②⑤①⑥ B.④②③①⑤⑥ C.②③④⑤①⑥ D.②④③⑤⑥①

8、一朵苹果树的花,哪一部分被害虫吃掉后将不能结出果实、种子来?( )

A.花被 B.雄蕊 C.雌蕊 D.蜜腺

10、将萎蔫的青菜用清水浸泡一段时间后,会发现它硬挺了一些,这是因为()

A.细胞吸水胀大 B.细胞失水,细胞之间变紧密

C.细胞壁加厚 D.细胞活动旺盛

11、用黄豆生豆芽,一千克黄豆可以生豆芽五千克,在这个过程中,有机物的含量()

A、变少B.变多C.不变D.先变多后变少

12、给花草浇水,一般采取“干透浇足”的方法,这有利于

A.根的呼吸 B.根系的发育

C.营养的吸收 D.水分的吸收

13、杨树和柳树是比较优良的绿化树种,但在城市种植时,到了春夏季节,杨树和柳树会散发出大量的满天飞舞的“白毛” ,让人厌烦,解决这一问题的最好办法是()

A.在繁殖季节剪枝 B.使用药物抑制繁殖

C.及时清理 D.种植雄性杨树和柳树

14、菜农用种植蒜瓣的方法繁殖大蒜,属于()

A.有性繁殖B.组织培养C.无性繁殖D.分裂生殖

15、园艺师能将一株单色野生菊花,培养成具有多种颜色、多个花朵的塔菊,采用的技术应是( )

A.种子繁殖 B.扦插 C.嫁接 D.压条

16、下列农业生产或自然现象中,所依据的生物学原理分别是什么?

合理密植主要是根据 的原理。

移栽植物最好在傍晚或阴天进行,并尽量去掉植物的一些叶子,这样做的目的是

食用的蒜黄缺少叶绿素,这是由于 原理育成的。

储存蔬菜的菜窖要经常通风,否则人进入菜窖会窒息亡,这是由于

的原故。

贮藏蔬菜、水果要保持低温,这是为了 。

15、下列有关提高温室栽培作物产量的措施是( )

A.白天适当升高温度,夜晚适当降低温度 B.白天适当降低温度,夜晚适当升高温度

C.白天和夜晚都升高温度 D.白天和夜晚都降低温度

16、双受精是 植物特有的现象,受精过程中一个精子与_________结合形成 ,另一个精子与 结合形成 。

四、生物圈中的人

1、某人因为饥饿而头晕,最好吃下列哪种食物,恢复较快( )

A、炒鸡蛋 B、花生 C、烧牛肉 D、面包

2、下列疾病与人体激素分泌异常无关的是( )

①水俣病 ②流感 ③糖尿病 ④呆小症 ⑤夜盲症 ⑥巨人症

A、①②⑤ B、④⑤⑥ C、③④⑥ D、①⑤⑥

3、饮酒过量的人表现为语无伦次、走路不稳、呼吸急促,在①大脑、②小脑、③脑干三个结构中,与此反应相对应的结构分别是( )

A、③②① B、②①③ C、③①② D、①②③

4、如果幼年时期生长激素分泌不足,易患:( )

A、呆小症 B、侏儒症C、巨人症 D、佝偻症

5、患地方性甲状腺的病人,应多吃食含:( )

A、钾的食物 B、钙的食物C、碘的食物 D、铁的食物

6、下图是反射弧的模式图

(1)填出图中各序号所代表的结构名称。

1.(感受器)2.(传入神经)3.(神经中枢)4.(传出神经)5.(效应器)

(2)用序号箭头表示反射弧中,神经冲动传导的顺序:

1→2→3→4→5

7、人眼有黑色、蓝色等,与人的眼色有关的结构是( )

角膜 瞳孔 虹膜 巩膜

8、下列属于特异性免疫反应的是( )

A.皮肤对痢疾杆菌的屏障作用 B.接种卡介苗后不会再患结核病

C.唾液中的溶菌酶使大肠杆菌亡 D.白细胞吞噬侵入组织内的病菌

9、我国每年因心血管疾病亡的人数居总亡人数的第一位。造成心血管疾病的原因可能多种,和人们的生活习惯有密切关系。下列生活习惯中,除哪一项外,可能引发心血管疾病( )

A.长期精神紧张 B.爱吃高脂肪的食物 C.嗜烟、嗜酒 D.经常进行体育锻炼

10、下列不含消化酶的消化液是( )

A.唾液 B.胆汁 C.胃液 D.胰液

11、血液从左心室经全身流回右心房的过程叫( )过程

A.肺循环 B.体循环 C.呼吸 D.排遗

12、血红蛋白与下列气体最容易结合的是( )

A.氧气 B.一氧化碳 C.氮 D.二氧化碳

13、人体内形成氧合血红蛋白的场所是( )

A.肺泡外毛细血管 B.冠状动脉 C.组织细胞间毛细血管 D.肺动脉

14、当尿中发现蛋白质和血细胞时,肾脏发生病变的部位是( )

A.肾小囊 B.收集管 C.肾小球 D.肾单位

15、某护士将葡萄糖针剂从病人的前臂静脉输入体内,当葡萄糖流经肺泡的毛细血管时,所经过的途径是( )

a上腔静脉 b 下腔静脉 c 右心房 d 左心室 e右心室 f 左心房 g肺静脉 h 肺动脉

A. a c e h B.b c f g C.a d g c D.bcef

16、对青少年的骨骼正常生长发育最有利的一组食物是:( )

A.新鲜蔬菜和水果 B.豆浆和胡萝卜 C.**玉米和猪肝 D.禽蛋类和虾米

17、脂肪在消化液的作用下,最后分解成:( )

A.麦芽糖 B.葡萄糖 C.氨基酸 D.甘油和脂肪酸

19、体内进行气体交换的原理是:( )

A.肺的通气 B.呼吸频率 C.呼吸运动 D.气体的扩散作用

20、在呼吸的全过程中,使得血液由动脉血变成静脉血的环节是:( )

A.肺的通气 B.肺泡内的气体交换 C.气体在血液中的运输 D.组织里的气体交换

21、男女生殖系统中,产生和输送生殖细胞的器官分别是:( )

A.睾丸和卵巢、输精管和输卵管 B.附睾和子宫、输精管和输卵管

C.睾丸和卵巢、附睾和子宫 D.和阴道、卵巢和子宫

22、细嚼馒头有甜味,那是因为( )

A.部分淀粉在唾液淀粉酶的作用下转变成麦芽糖 B.淀粉有甜味

C.淀粉在唾液淀粉酶的作用下转变成葡萄糖 D.牙齿的咀嚼

23、淀粉在小肠内被吸收的主要形式是( )

A.麦芽糖 B.淀粉 C.葡萄糖 D.蔗糖

24、某人的血清分别与四个不同血型的人的红细胞进行血型配合试验,其中三个人的红细胞发生凝集反应,可判断此人的血型一定是( )

A.A型 B. B型 C.AB型 D.O型

25、小胖最近要减肥,你帮他选出最佳的减肥方法是( )

A.进行高强度的体育运动 B.到药店买减肥药

C.尽量少吃或不吃 D.适当的体育锻炼加合理膳食

26、我们每天应喝适量的开水,这有利于( )

A.对葡萄糖的吸收 B.对无机盐的吸收

C.废物及时随尿排出 D.蛋白质、葡萄糖、尿酸和尿素的合成

28、生活中,老年人比青少年易发生骨折的原因是( )

A.无机物含量多于1/3,少于2/3,硬度大 B.无机物含量等于2/3,脆性强,硬度大

C.长骨不再长粗,骨髓扩大 D.骨内无机物含量多于2/3,弹性小,硬度大

29、小张中午吃了米饭、红烧鱼、苹果和一杯葡萄酒。那么,其血液中最早出现的是( )

A.维生素 B.酒精 C.葡萄糖 D.氨基酸

30、人在吸气时,膈肌和肋骨的状况是( )

A.膈肌顶端下降,肋骨上升 B.膈肌顶端上升,肋骨下降

C.膈肌顶端上升,肋骨上升 D.膈肌顶端下降,肋骨下降

关于荷花的资料

别名:莲花、芙蕖、水芝、水芸、水目、泽芝、水华、菡萏、水旦草、芙蓉、水芙蓉、 玉环、六月春、中国莲、六月花神、藕花、灵草、玉芝、凌波仙子、水宫仙子、君子花等。

荷花为多年生水生植物。根茎(藕)肥大多节,横生于水底泥中。叶盾状圆形,表面深绿色,被蜡质白粉背面灰绿色,全缘并呈波状。叶柄圆柱形,密生倒刺。

花单生于花梗顶端、高托水面之上,有单瓣、复瓣、重瓣及重台等花型;花色有白、粉、深红、淡紫色或间色等变化;雄蕊多数;雌蕊离生,埋藏于倒圆锥状海绵质花托内,花托表面具多数散生蜂窝状孔洞,受精后逐渐膨大称为莲蓬,每一孔洞内生一小坚果(莲子)。

花期6月-9月,每日晨开暮闭。果熟期9月-10月。荷花栽培品种很多,依用途不同可分为藕莲、子莲和花莲三大系统。

扩展资料:

荷的起源

“荷”被称为“活化石”,是被子植物中起源最早的植物之一。

在人类出现以前,大约一亿零四千五百年前,地球大部被海洋、湖泊及沼泽覆盖。当时,气候恶劣,灾害频繁没有动物,大部分植物被淘汰,只有少数生命力极强的野生植物生长在这个贫瘠的地球上。

其中,有一种今天我们称为“荷花”的水生植物,经受住了大自然的考验,在我国的阿穆尔河(今黑龙江)、黄河、长江流域及北半球的沼泽湖泊中顽强地生存下来。

大约过了九千年,原始人类开始出现。人类为了生存,采集野果充饥,不久便发现这种“荷花”的野果和根节(即莲子与藕)不仅可以食用,而且甘甜清香,味美可口。渐渐地,“荷花”这一人类生存的粮食来源便深深地印刻在我们的祖先——原始人类的心中,成为人类生存的象征。

中国网-湖南省省花:荷花

药物制剂的影响因素

(四)光线光和热一样,可以提供产生化学反应所必须的活化能。要使分子活化,必须有适当频率和足够能量原辐射线被吸收。辐射能量单位称光子,光子的能量相当于一个量子。光子的能量与吸收到的辐射能的频率成正比波长成反比,所以光线的波长愈短,则每克分子药物吸收到的能量就愈大。药物制剂的光化分解通常是由于吸收了太阳光中的紫光和紫外光引起。某些药物的氧化一还原,环重排或环改变,联合、水解等反应,在特殊波长的沈线作用下都可能发生或加速,例如亚硝酸戊酯的水解。吗啡,可待因、奎宁氧化、挥发油的聚合。光化反应与湿度无关,但当一个分子吸收了一个量子的辐射能以后,就和其它分子碰撞,系统中的湿度因而升高。这样原先是一个光化反应接续着的是热反应表44-2。

药物对光线是否敏感,主要与药物的化学结构有关,酚类药物(例如苯酚、肾上腺素、吗嘻等)和分子中有双键的药物(例如维生素A、D、维生素B12、中酸、利血平等)对光线都很敏感。含卤的药物如碘化、碘仿、氯仿、三氯乙烯等,在光线的影响下,也易分为质。光反应比分解应要复杂得多,国为光的强度、波长、容器的种类及其形状,大小和厚薄、样吕和光线的距离等条件,都可以显著影响光化反庆的速度。光化反应往往伴随反应。一旦热反应进行时,即使光照停止,反应仍可继续下去。光化反应可能是零级、一级或二级反应。由于光化反应的复杂性,药物称定性在这方面的研究一般只是定性的。维生素B在P3.5-6.5的溶液中,在光的下可生成羟基B12及氰化物,这是可逆反庆。羟基B12的活性低于B12并易于进一步分解为无生理活性的物质:

B12的中性溶液,在散射阳光照射下(强度约为100流明/平方米或3000流明/平方米)分解反太不显著。直接曝晒于8000流明/平方米的阳光下,B12每半小时损失效价约10%。光线的波长为600-700nm时,维生素B12不产生分解反应。为了减少光线对药物稳定性的影响,应采用棕色玻璃瓶包装,瓶壁应有一定厚度。壁薄的棕色瓶效果较差。对光敏感的注,在到时候生产和贮藏过程中都应避光。

(五)离子强度离子强度对药物分解 。 (一)水解反应引起的药物稳定性水解反应可分为离子型水解和分子型水解两大类,离了型水解是强酸一弱碱型盐或强碱一弱酸盐等具有离子键的药物与水的瞬时反应速度一般比较缓慢,在H+或OH-催化下,反庆加速并趋于完全。分子型水引起分子结构的断裂,可使药物失效或减效。例如(用通式表示)

1、酯类药物的分解;很多含有酯的药物,在溶液中容易被水解生成有机羧酸和醇的混俣物。这种水解主要是碳原子和氧原子之间即酰一氧键之间的共价键的。虽然个别酯类(主要是低分子量的伯醇酯类药物)在单纯的水中也能产生明显的水解,但大多数酯?解酶)的催化下才能加速其反庆,使反太进行完全。酯的酸或碱催化水解的动力学方程式通式:

d酯/dt=-k酯H+

d酯/dt=-k酯OH-

故为二级反应。但如H-或OH+>>酯,或用缓冲盐保持H-或OH+于几乎不变,则:d酯/dt=-k酯酯故为伪一级反应。酯的水解常为一级或伪一级动力学反庆但有时是二级反应。琥珀酰氯化胆碱较氯化乙酰胆碱稳定,注射液(PH3-5)可以98-1000,30分钟灭菌粉剂安瓿为宜。琥珀酰氯化胆碱溶液在PH3.7左右时最为稳定,在P0.9-8.5不解反应是一级反应,反应速度常数可用嗵式K=1.36×10”exp(-17230/RT)计算。本品水解酸一碱催化,例如醋酸盐缓冲液(600,离子强度=0.2,PH=4.69,3.98)分解为二级反应,反应速度数为5×10(升/克分子小时)。故该注射液不应含有缓冲剂;。羧酸酯(R-C-OR)的水解程度与R的结构关系很大,R基愈大或碳上的烷基或其他基团占据的间愈大,则阻碍H或OH对酯寒攻的作用愈大,故该酯尖药物愈不易被水解所以溴本辛、普鲁本辛就比较稳定,但要制成可以以久使用的水溶液还是困难的,制成片剂时水分也应注意,普鲁本辛片剂的水份如果超过3%,贮藏一年以后咕吨酸的含量将超过药典规定(>2%)。

2、酰胺类药物的水解本类药物比相应的酯类药物可稳定,例如盐普鲁卡因胺比盐酸普鲁卡因要稳定。但有些酰胺药物,由于结构上的特殊原因。也比较容易被水解。现举常见的几种药物为例子以说明:

① 青霉素类药物:青霉素类药物分屯结构中的B内酰胺环是四节环,内部存在张力,在H、OH影响下易于裂环而失效。例如青霉素G钾,水溶液室温贮藏7天,效从下降80%左右,因此只能制成灭粉针安瓿。根据实验青霉素G钾在PH6.5时最稳定。用枸椽酸盐缓冲液(PH6.5)制成的溶液至多也只能用三天。PH2,24℃时的半衰期仅18.5分钟,故不可口服。

② 巴比妥类钠:巴比妥类是六节不的酰胺类药物,不易水.在溶解度小,通常用钠盐作注射液可被空气中的CO2作巴比妥类分子结构中的亚酰基酸的性比碳酸还弱,故其钠墁溶液可空气中的CO2作用生成巴比肝的沉淀,故灭菌粉针宜用无CO2的注射用水溶解。钠盐水溶液(灌注于安瓿中,无CO2)在加温(灭菌时的湿度)或室温贮藏一个朋,约有22%分解。用60%的丙的二醇为溶剂电的注射泫则甚为稳定,至少可用一年。

③ 氯霉素:氯霉素的化学性质比较,干燥粉末闭密保存二年,其抗菌效力几乎不变。溶液(水中溶解度:1:400)煮沸五小时,效价几首无显著变化。在显著碱性(PH>8)时或酸性时水解较。氯霉在PH=6时最稳定.盐,枸橼酸及其缓冲液可促使氯霉素水解(一般酸一碱催化)。本品滴眼液通常用硼酸一硼酸钠缓冲液(PH约7),室温使用期为三个朋,贮藏于2-8中为17个月。氯霉素在PH17的上缓冲液的分解服从一级反应。国内药厂生产氯霉素滴眼液采用增加设料量的方法,但使用仍不到一年。硼砂可增加氯霉素的溶解度(可能是硼与氯霉素分子中两个羟基形成了络合盐),过去常认为硼砂可增加氯霉素的稳定性,其实不然。

3、延缓药物水解速度的方法:

① 调节PH:以上许多实例说明药物的水解速度与溶液的PH直接有关。在较低的PH值范围内,以H-催化为主,在较高PH范围时以OH+论为主,在中间的PH范围,水解反庆能与PH无关或由H-或OH共同催化。为了肯定P具体药物水解的可以测定几个P药物的水解情况,用反应速度常数K的对数对PH作图,从贡线的最低点(转折点)可求出该药物最稳定时的PH值。实验可在料高的湿度(恒温)下进行,以但在较短的时间内取得结果。这样得到转折点以温时得到的有些不同但通常不大,可以用酸或碱缓冲溶液被所用的缓冲盐所催化(一般酸一碱催化),则级盐应保值最低的浓度。

② 选用适当的溶剂:用介电常数较低的溶剂如乙醇、甘油,丙二醇、聚乙烯二醇、N,N一甲基乙酰等部分或全瓿代替水作为溶剂,可使药物的水解速度降低。但是对于个别药物却是例外,如环乙酸(C-yclamicacid)在水溶液中水解慢,在乙醇液中却显著变快。氯霉素在50%二醇溶液的水解速度也稍有增加。因此对具体药物应通过实验才能得出符合的结论。

③ 制成维溶性盐或酯:一般而言,溶液中溶解的那部分药物才水解反应。将容易水解的药物制成难溶性的酯类衍生物,其稳定性将显著增加。水溶性愈低往往愈稳定。例如青素G钾盐、在水中溶解的而破坏已如前述,只是普鲁卡因青霉素G(水中溶解度为1:250)就7较稳定,其混悬液中鐾光并低于20处贮藏,可以保持效价至少18个月。三乙酰竹桃霉素(Friacetyloleandomycinum)。红霉素硬脂酸酯等维溶物,不仅化学稳定性优于母体药物,而且无味、耐胃酸;口服后比母体药物更好。

④ 形成络合物:加入一种化合物,使它与药物形成水中可溶并且对药物有保护作用的络合物,这络合物所以对药物有保护作用可能有空间障碍和极性效庆二种原因。

⑤ 加入表面活性剂:在脂或酰类药物溶液中加入适当表面活性剂,有时可以增加某些药物的稳定性,例如苯佐卡因含5%月桂酥醇硫酸钠(阴离子型表面活性剂)的溶液,可使苯佐卡因的半衰期半增中18倍,这可能是月桂醇酸钠与苯佐卡因形成胶团,苯佐卡因藏在胶团内部,减少了OH-对苯佐卡因分子中酯键的攻击。

⑥ 改变药物的分子结构在脂类药物(R-COOR)和酰类药物(R-COOR)的a一碳原了上引入其它基团或侧链或增加R或R’碳逻的长度以增加空间效应可极性效应,可以有效地降低这些药物水解速度。

⑦ 制成固体制剂:将药物制成固体制剂稳定性可以大大提高。

⑧ 控制湿度:湿度升高,水解反应速度随之增加。 (二)由于氧化所引起的药物不稳定氧化反应是药物分解失效的重要原因之一。维生素C、吗啡、肾上腺一素、盐酸硫胺等,都是熟知的例子。

1、容易氧化的药物药物氧化分解的结果,使药物失效、颜色变深、颜色变深、形成沉淀或产生有毒物质(如新胂凡纳明暴露于空气中,易氧化变质,毒性显著增加而不能供药用)。有些注射剂其中药物虽仅极少一部分氧化,但颜色变深,以致可能成为废品。药物的氧化过程比水解不要复杂,往往不易用明反应式完整的表达。本节列举的某些药物的氧化反庆,可能是水解过程中主要的反应。

① 酚类药物:分子结构中具有酚羟基的药物如肾上腺素、多巴胺、吗啡、水吗啡、水杨酸钠等,在氯金属离子、光线、湿度等的下,均易氧化变质。酚类药物被氧化,大多因为酚羟基变成醌式结构顺而呈黄棕等色。维生素C的分子结构不存在酚羟基,但有醇结构,很易氧化生成一系列有色的无效物质。维生素C的氧化分解已有过广泛、深入的研究,资料累积很大,但它的自氧化反太机理还是很不清楚。在无空气的情况下,维生素C降解后生成糠醛和二氧化碳。糠醛很易氧化,聚合生成有色物质,此可能是本品晶体表面存在**的一个原因。空氯中的氧可氧化维生素C为去氢维生素C,中还原剂存在下,后者仍可转变为维生素C。去氢维生素C很不稳定,迅速生成2,3一二酮基古罗酸(钠)等分解物,溶液由于**以变为橙红色、维生素C溶液中如果没有金属离子,只在在PH9以上时才不较明显的氧化反应产生,但如有铜离子在,即使PH=6.5,氧化反应极为迅速。铜对维生素C是极强的氧化催化剂,只要2×10-4M/L的浓度,就能使维生素C一价阴离子的氧化反应速度增大10000倍。铁、铝等离子也可使维生素C分解。维生素C溶液最稳定的PH值为5.4。需加焦亚硫酸钠用抗氧剂。溶液通过二氧化碳比通氮好。氯化钠、丙二醇、甘油、蔗糖、螯合剂对维生素C都有稳定作用。

② 芳胺类药物:如磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等芳午药物,也比较容易氧化。与酚类药物一样,多数芳胺类药物的氧化反应过程都异常杂,很多还不够明了。

③ 其他类型药物:吡唑酮类药物例如氨基比林、安乃近的水溶液,也比较容易氧化,生成**。一般认为是吡唑酮环上的不饱和键被氧化。噻类药物如盐酸异丙嗪。盐酸氯丙嗪等,在光、金属离子、氧等作用下,极易氧化变色,注射注0常用焦亚硫钠,维生素C、EDTA-Na2等为稳定剂,以减缓氧化。含有不饱和宾药物,能常也很易氧化例如维生素A、维生素D、油脂,在光线、氧、水份、金属防子以及微生物等影响下,都能产生氧化拓应而分解。挥发油中含有的成分萜烯、蒎烯、氧化后有醛、酮形成,所以有特殊味。萜烯和蒎烯等氧化后尚可聚合生成树脂状物。盐酸硫胺可被空气中的氧氧化生成无效的充色素,但不用亚硫酸为抗氧剂。因后者可使盐胺安全断裂、失效。

2.影响物质氧化速度的因素:

① 有机药物不饱和程度:双键较钦的药物通常均容易氧化。

② 游离脂肪酸:有机羧酸或醇类药物比它们相应的酯容易产生自氧化反应。

③ 与金属离子:金属特别是二价以上的金属离子Cu++、Fe++、Pb++、Ni++等),可以促进反的,是药物分解的催化剂。

④ 易氧化的药物的物理状态:通常固体脂肪要比液体脂肪不易发生自氧化反应。这可能是氧在固化脂肪中不易扩散的缘故。

⑤ 氧的含量?应。有时仅需痕量的氧就可以引起这种反应。一旦反应进行,氧的含量便不重要了。

⑥ 湿度:一般而言,湿度增加,氧化反应的速度加速。但湿度增加时氧在水中的溶解度减低。

3.延缓药物氧化分解的方法:

① 除去氧气;

② 加入抗氧剂;

③ 调节PH值。 1、异构化异构化分为光异构化和几何构化二种,前者又分为消旋化和差向异构化。① 光学异构化:甲、外消旋化:具有光学活性的药物在溶液中受H+、OH-或其他催化剂及温度等的影响下转变成它的对映体的过程,这个反应过程一直进行到生成等量的二种对映体为止,因此最后得到1/2量的左旋体和1/2量的右旋体混合物,结果这个药物溶液的旋光度等于零。级大多数药物的左旋体的生理活性大于右旋体(泛酸钙和乙胺乙醇例外0,但右旋体往往也有一定的生理活性,故外消旋药物的生理活性一般超过纯粹左旋体的一半多一些。外消旋反应的与否道德决定于不对称碳原子上的联着的基因,不对称碳原子联接有度香或具有苄醇的结构,则外消旋反应较易进行。因此左旋明上腺素和左旋莨蓉碱都容易外消旋化。外消旋反应与OH-、H+等的催化剂、温度、光线等有关。外消旋反庆的学研究,在方法上与水解反庆相似。一般外消旋反应是按一级反就进行的。乙.差向异构化;某些具有多个不对我碳原子的药,其中一个不对儿碳原子上的基因发生立体异构化,称为差向异构化。差向异构化反应达到平衡时,二个差向异构体的是一不盯等,故其光学活性不等于零,这点与外消旋化不同。

② 几何异构:含有双健的有机药物,顺式几何异柢体与反式向何异构体的生量活性往往是不相同的。维生素A分子中有五个共轭的双键,理论上有16个几何异构体,各异构体的生理活性互有不同,其中以全反式的异构体为最高。在PH较低的水中,可生成Retro维生素A及支水维生素A,前者的生理活性仅为反式维生素A的12%后者则无生理活性。维生素A棕榈酸脂与其他维生素制成的复合维生素混悬剂(助悬剂为吐温-80,PH=5.3),经过一年左右的贮藏以后,除了因氧化而分解外,还有10-―顺式和10,15二顺式二种异构体生成,这两种异构体的生理活性很弱。

2、由于聚合作用而产生的药物变质,二个以上相同的药物分聚合而使药物变质的实例不多,比较熟知的是甲醛溶液中加入可10%-15%甲醇可以减缓其聚合。药物本身由于聚合作用而出现沉淀,变色等现象比较常见。例如葡萄糖注射液热压灭后不少量5-羟甲基呋喃甲醛形成,后者聚合生成有颜色的聚合物,因而使注射液微湿**。

3、由于脱反应而引起的分解,由于药物分子结构中的羧基脱裂而引起药物分解的情况,有时可能遇到。对氨基不杨酸钠注射液因为对氮基水杨酸分解,脱去羧基生成间氨基苯酚而易使颜色变深。对氨基水杨酸钠的脱羧反应与溶液的PH很有在系,偏碱性时比稳定,PH6.3开始明显产生脱羧,PH2.7时达最高峰。本品20%溶液三个月,约有2.5因脱羧而分解。1150、30分钟则有15%分解,故本品以制成来菌粉末安瓿为宜。

4、吸收二氧化碳引起的药物分解有些碱物,可因吸收空气中的CO2作用失去相应的碳酸盐而改变药物原来的性质。如丙环乙(PropyLHexedrinum)是一种有挥发性的液体按类药物,制成吸入剂吸入鼻腔以收缩局部血管,丙环乙胺能吸收空气中的CO2生成碳酸盐而减弱其的挥发性,从而影响其疗效。巴比妥类钠盐溶液遇CO2可能生成巴比妥类沉淀。

5、药物之间互相作用将两种或两种以上药物配合使用,如果不了解药物的理化、药理等方面的性质,不明白药物在临床上的使用要求而盲目的混合使用,往往不但不能达到医疗上的预期目的,而且有时还可能产生不良后果甚至危及患者生命。

药物制剂生产

液体制剂

① 内服或外用液体制剂 将固体或液体药物在一定条件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中,有时加入添加剂以增加药物的溶解度、分散度,增加产品的稳定性或改进其不良气味。对于这类液体制剂的一般要求是:溶液应澄明;乳剂或混悬剂应保证其分散相小而均匀;有效成分的浓度应准确、稳定;制剂应适口,无刺激性;包装容器应清洁或灭菌。

② 注射剂 也称针剂,是专供注入人体内的一种剂型,包括灭菌或无菌溶液、混悬剂、乳浊液或于临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。生产方法通常是将原料药溶于注射用水(或注射用油,或其他适当的溶剂)配成所需的浓度,用滤棒或微孔滤膜过滤,经灌封机灌注入安瓿(或输液瓶),封口后,通过高温灭菌、检漏、容量检查,再用灯检机检查澄明度,最后进行无菌检查,印字(或贴检签)和包装。容易氧化的药物于灌封时,需通入惰性气体(氮、二氧化碳)以置换安瓿空间的空气。有些注射剂在配制时,需加入添加剂如增溶剂、抗氧剂、稳定剂、缓冲剂或抑菌剂等。对于溶液不稳定的药物,可将灭菌后的粉状药物与辅料用分装机装于安瓿或其他容器中(称为粉针),临用前以注射用水或其他的溶剂溶解。有些药物如酶制剂采用冷冻干燥法,将灌注入安瓿中的药物溶液除去溶剂,制成冻干粉针。水针剂的生产已将各工序联动化,并用无菌层流空气保护,以防止污染。无菌粉针剂生产也已实现各工序全部联动化。

③ 滴眼剂 为直接用于眼部的外用无菌液体制剂,以水溶液为主。

固体制剂主要是片剂、胶囊剂,还有栓剂、蜡剂和半固体的软膏剂等。

① 片剂 将原料药经研磨和筛分的粉末与辅料(赋形剂、崩解剂等),在混合机上混合均匀,加入适量润湿剂与粘合剂,在造粒机上制成颗粒,干燥后加润滑剂,在压片机上冲压成型。

② 包衣片 片剂用包衣机可制成糖衣片、肠溶片和薄膜包衣片等。糖衣片要经过五个工序:依次包裹隔离层、粉衣层、糖衣层和有色糖衣层,最后打光。肠溶片系以不溶于酸而溶于pH5~7介质的高聚物作为包衣材料。薄膜包衣片是用符合要求的高聚物溶于有机溶剂(也可制成水乳液),在热风中用喷雾法对压制成的片心进行包衣。片剂的生产设备和包装设备都已向节能、多效、高速、联动化和自动化发展。例如已有沸腾式或机械式一步制粒机,把加料、混合、制粒与干燥等工序一次完成,每小时产量可达100kg以上。旋转式压片机已有27、33、45、55、61和75冲等规格,每小时产量为30~60万片。母子冲的出现使压片机生产潜力扩大,高达330冲、每小时产量达300万片,有的压片机可压制异型片、多层片、包心片,并有自动控制片重,剔除不合格药片,遇故障时自动停机等装置。片剂包衣设备有高效包衣机,装有快干装置,可程序控制操作,每批可包制150~500kg的包衣片。另有利用现有包衣锅设备,安装一个无气喷雾系统,能包制糖衣和薄膜衣,可节省包衣材料30%~50%,包衣时间缩短1/3~1/2。由于小包装需求的急剧增长,片剂包装多采用泡罩式包装机,从塑料薄膜和铝箔的复合成型开始,经装入药片、热合、切块(粒数自定)、自动检查、装盒到出厂包装全部联动化。

③ 胶囊剂 有硬胶囊剂与软胶囊剂两种。硬胶囊剂是将原料药粉与辅料混合均匀填充于硬空心胶囊中而制成。空心胶囊中呈圆筒形,由囊帽与囊身两节紧密套合而成,有多种大小规格,可根据药物剂量大小选用。软胶囊剂是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于圆形或椭圆形软胶囊中制成内服软型制剂。空心胶囊有联动化生产设备──空心胶囊制造机,每小时产10万~12万粒。灌装药粉或微粒的硬胶囊充填机,每小时产量达11万粒,并能随时调节装药量和剔除不合格产品。软胶囊制造机从配制胶液、制备胶皮、定量加药料、压丸成型、剥离、干燥到输出全部自动操作,可压制圆球形、椭圆形、安瓿形、栓剂等各种形式和规格,每小时产量约5万颗。

气雾剂将药物与抛射剂共同装于带有阀门的耐压容器中,使用时可定量地或不定量地以雾状形式喷出的制剂。气雾剂有溶液型、混悬型和乳剂型等,即由二相(气-液相)或三相(气-液-固相或气-液-液相)组成。通常采用冷装或压装工艺制备,经试漏和试喷合格后进行包装。(见彩图)

药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它.

业务培养目标:本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能,能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。

业务培养要求:本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识,受到药物制剂研究和生产技术的基本训练,具有药物制剂研究、开发、生产技术改造及质量控制的基本能力。

毕业生应获得以下几方面的知识和能力:

1.掌握物理化学、药物化学、药用高分子材料学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计等方面的基本理论、基本知识;

2.掌握制剂的研究、剂型设计与改进以及药物制剂生产的工艺设计等技术;

3.具有药物制剂的研究与开发、剂型的设计与改进和药物制剂生产工艺设计的初步能力;

4.熟悉药事管理的法规、政策;

5.了解现代药物制剂的发展动态;

6.掌握文献检索、资料查询的基本方法,具有初步的科学研究和实际工作能力。

主干学科:药学、化学工程学

主要课程:物理化学、化工原理、药物化学、药物分析学、药理学、物理药学、药用高分子材料学、生物药剂学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计

主要实践性教学环节:包括生产实习、毕业论文设计、综合性实验设计等,一般安排22周左右。

修业年限:四年

授予学位:理学或工学学士

相近专业:药学

开设院校:辽宁中医药大学 青岛科技大学贵阳中医学院河北医科大学 延边大学 武汉化工学院 广州中医药大学广东药学院 广东是食品药品职业技术学院 沈阳药科大学 中国药科大学 华东理工大学 浙江大学 遵义医学院 黑龙江中医药大学 河北科技大学 内蒙古民族大学 内蒙古医学院药学院 通辽职业学院 南京中医药大学 浙江工业大学 安徽中医学院 江西中医学院 福建医科大学 郑州大学河南中医学院 河南大学 湖南中医药大学 成都中医药大学 大理学院 陕西科技大学 甘肃中医学院 江苏大学 济宁医学院 兰州医学院 山东轻工业学院 齐鲁工业大学等

细菌油脂

微生物功能性油脂的研究

董欣荣 曹 健

摘要 从影响微生物油脂合成的重要因素、微生物油脂的制备、微生物油脂的定性分析、产品的理化指标和质量指标及利用微生物生产功能性油脂等几个方面,对国内外微生物功能性油脂的研究进行了综述。

关键词 微生物;功能性油脂;制取

分类号 TS218.01

FUNCTIONAL FATS AND OILS FROM MICROORGANISMS

Dong Xinrong Cao Jian

(Bioengineering department,Zhengzhou Grain College,Zhengzhou 450052)

Abstract This paper gives a general review of the prod uction of fats and oils from microorganisms,the important factors that work duri ng the process,qualitative analysis,physical and chemical properties and quality properties of the products as well as the microorganism is applied to make the functional oils and fats at home and abroad.The production of functional fats an d oils from microorganisms are also investigated.

Key words microorganism;functional fats and oils;production

0 前言

微生物油脂一般又称单细胞油脂,很多微生物如细菌、霉菌、酵母菌及藻类等在一定条件下,可在菌体内产生大量油脂,有的干基菌体含油高达70%以上,而且这些油脂与一般植物油脂有类似的脂肪酸组成(见表1)〔1〕。微生物油脂的研究始于第一次世界大战期间,德国为了解决当时的油源匮乏而利用产脂内孢霉生产油脂,之后美国也开始着手微生物油脂的生产,但没有实现工业化。直至第二次世界大战前夕,德国科学家筛选到了适于深层培养的菌株,开始在德国工业化生产微生物食用油。

表1 部分微生物油脂的脂肪酸组成

菌株 12∶0 14∶0 1 6∶0 16∶1 18∶0 18∶1 18∶2 18∶3 其它

假丝酵母(Candidal0) - tr 32 - 15 44 8 -

隐球酵母

(Cryptococcus terricolus) - tr 36 1 14 36 8 tr

红酵母

(Rhdotorula glatiuis) - - 18 1 6 60 12 2 24∶0 1%

Rhythium irregulare 1 6 26 15 5 26 5 6a 20∶0 7%

产脂内孢霉 - 2 25 70 17 47 5 1

麦角菌霉 - tr 23 6 2 19 8 - 18∶1-OH 42%

串珠镰孢 - 1 14 - 11 30 42 1

米黑毛霉 - 1 20 4 6 48 16 5a

少根根霉 tr 1 18 4 11 29 16 tra

淀粉核衣藻 - - 30.7 2.6 0.8 4.1 35.3 7.5b 16∶2 16.2%

16∶3 2.7%

高山被孢霉

Ovder Mucorales b b b b b b 15 0

20∶3 3%

20∶4 30%

20∶5 15%

说明:a——γ—亚麻酸;b——未知;tr——痕量;br——支链酸;-— —OH羧基酸

与动植物油的生产相比,微生物油脂的生产有许多优点:1、微生物适应性强,繁殖速度快 ,生产周期短;2、微生物生长所需的原料丰富多样,特别是可以利用农副产品、食品工业及造纸业中产生的废弃物,如亚硫酸纸浆、木材糖化液、废糖液、制造淀粉产生的废料废液等,同时还保护了环境;3、微生物方法生产油脂可节约劳动力,同时不受场地、气候、季节的影响,一年四季可连续生产;4、利用不同的菌种和培养基产品构成变化较大的特点,尤其适合于开发一些功能性油脂。如富含油酸、γ—亚麻酸、花生四烯酸、EPA、DHA、角鲨烯、二元羧酸等的油脂以及代可可脂。此外,由于人口的增长使得油脂需求量与自然资源严重短缺的矛盾日益尖锐,开辟新油源—微生物油脂更具有重要的现实意义〔2、3〕 。

目前利用微生物生产油脂的技术可行性已不存在太大问题,主要还是经济可行性。微生物生 产油脂受多种因素影响,而且生产油脂的菌种有限,只有那些干基菌体含油率高,油脂转化率也较高的微生物才有可利用的价值。目前筛选的微生物干基菌体含油率一般为30%~60%,少数为70%~80%。油脂转化率一般为15%,个别菌种达20%~25%。因此,一般的微生物油脂经济价值还无法与植物油相抗衡,对微生物油脂的研究主要集中在利用微生物生产经济价值高的特殊营养油脂、特殊工业用途油脂。这类油脂的主要营养成分在天然动植物油脂中存在量很少,甚至不存在,但具有较大的生理功能和特殊用途,因而我们统称为微生物功能性油脂。目前通过微生物油脂分提制取可可脂、采用酵母发酵生产代可可脂都已在日本得以实现,以霉菌生产的γ—亚麻酸油脂已在日、英问世,生产富含花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、中碳酸及蓖麻酸油脂的真菌、藻类菌种也已找到〔1,6,21〕。微生物功能 性油脂作为动植物油脂的必要补充在促进人类健康方面正起着越来越重要的作用,所以对微 生物功能性油脂的研究具有极其重大的意义。

1 影响微生物油脂合成的重要因素

1.1 培养基的C/N比

油脂的生成由细胞油脂含量与细胞收获量的乘积决定。微生物生产油脂的 过程可分为两阶段:细胞增殖阶段和产油阶段。这两个阶段所用培养基的C/N比不同,细胞增殖期要 求氮素营养相对偏高以获取足量菌体细胞;产油期则是在获取足量菌体细胞后,增加碳素营养物 质,为菌体大量积油创造条件〔9〕。

1.2 pH值

产生油脂的最适pH值依微生物种类而不同,酵母为3.5~6.0,霉菌为中 性至偏碱性。构巢曲霉在pH2.8~7.4培养时,随pH值上升,油酸含量增加。而培养油脂 酵母的增养基最初pH值越接近中性,稳定期细胞油脂含量越高〔7〕。

1.3 无机盐和微量元素

一般地对于真菌,适当增加无机盐和微量元素的使用量,可提高产油速度 及产油量。Carrid等人对构巢曲霉的研究表明,调整Na+、Mg2+、SO42- 、PO43-等离子的含量比,可使油脂含量由25%~26%(生成率6.7~7.9)提高到51 %(生成率17.2)。一项有关油脂酵母产油的实验证明,在培养基中增加铁离子浓度可加快油 脂合成,而增加锌离子浓度(有些菌株要求维生素B)可提高积累量。

1.4 温度

油脂生成的最适温度大多在25℃左右。温度可影响油脂的组成、含量,培 养温度低时不饱和脂肪酸含量将增加。

1.5 培养时间

培养时间对油脂的合成也很重要。如黑曲霉、米曲霉、根霉、红酵母、酿 酒酵母 最佳培养时间分别为3d、7d、7d、5d、6d。培养时间不足,微生物菌体总数达不到最 大量而影响油脂量;培养时间过长,微生物个体变形、自溶,形成的油脂进入培养基中难以 收集,同样影响油脂产量。

1.6 孢子数量

菌体生长期孢子数量过多,单细胞油脂产量反而可能低。细胞内积存的油 脂过多,又会使菌体失去增殖能力。因此培养产油菌时应使之达到最佳孢子数量,以保持菌 体的增殖能力和产油生理状态。

1.7 氧气供给量

微生物利用基质糖类合成油脂及不饱和脂肪酸都需要氧气参与,因此必须供应充足的氧气。

1.8 添加

添加脂肪酸合成的中间物或能形成中间物的二碳化合物如乙醇、乙酸盐、乙醛等可增加油脂含量。

2 微生物油脂的制备

2.1 菌株的选择

用于生产微生物油脂的菌株要求具备以下条件:

(1)具备或改良后具备合成油脂的能力,油脂积累量大,含油量稳定在50%以上且油 脂转化率不低于15%。

(2)能利用农副产品及工业废水、废料。

(3)繁殖力旺盛,杂菌污染困难,沉淀、过滤、分离油脂容易。

(4)油脂风味良好,食用无害,易消化吸收。

(5)用于工业化生产时能适应工业化深层培养,装置简单〔4,5〕。此 外菌种不同,培养条件不同,产品也不同。一些菌株油脂的脂肪酸组成、类型及甘三酯组成 见表1和表2。

表2 微生物油脂的立体专一分析

油脂 Sn 14∶0 16∶0 16∶1 17∶0 17∶1 18∶0 18∶1 18∶2 19tr 20∶0 22∶0 24∶0 24∶1

Mycobacterium 1 1 8 9 tr 2 7 60 - 7 1 1 1 1

snegmatis 2 7 57 13 2 1 6 9 - 1 tr tr 1 tr

3 1 7 7 tr tr 16 18 - 6 7 7 18 7

(油脂酵母) 1 3 14 8 - - 4 61 10 10 - - - -

Lipomyces 2 - 1 2 - - - 88 9 - - - - -

lipoferus 3 6 29 13 - - 9 37 6 - - -

- -

2.2 培养基

需配制的培养基有斜面培养基、种子液培养基、基础摇瓶培养基、发酵培养基等。斜面培养基是培养该菌种的普通培养基;种子培养基与基础培养基成分变化不大 ,主要是为了稳定菌种的性状;发酵培养基要使碳源比重增加,氮源比重下降,同时增加通气量,使菌体充分合成油脂〔28,29〕。

配制时所用的碳源有乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、石蜡、废糖蜜、纸浆工业废水、木材水解 液、淀粉厂废水等;氮源有铵盐、尿素、硝酸盐、氨基酸、酵母水、玉米浆等;无机盐类有KH2 PO4、MgSO4、CaCl2等;生长素有酵母膏、蛋白胨等;如果要诱变改良菌种,还需配制诱变培养基,所用的诱变剂有亚硝基胍、N—甲基—N—亚硝基胍、硫酸二乙酯、紫外线、激光、离子束等。

2.3 培养方法

2.3.1 菌种的活化

将保存的菌种转接到斜面培养基上,28 ℃培养4 d。

2.3.2 种子液的制备

活化菌种以少量无菌水洗,入装有种子液培养基的三角瓶中,24~30 ℃ , 转速150~300 r/min,培养2~5 d。培养温度、时间、摇瓶速度依菌种的类型和数 量而定,通常种子液培养基装液量为三角瓶的1/5。

2.3.3 摇瓶培养

采用与(2)同样容积的三角瓶,内装1/5容积的种子液培养基,接入种子液 2~3 mL,温度、转速同(2),培养时间比(2)延长1~2 d。

2.3.4 大罐发酵

装液量为灌体的2/3,接种5%,罐压0.5 kg/cm2,搅拌速度提高至原来的2倍,罐温与上述温度相同。有时为了逐渐诱导产脂,可采用三级发酵的方法,使培养 基营养的供给趋向于碳源逐渐升高,氮源逐渐减少,通气量加大,pH值也逐渐接近微生物合 成油脂的最适值。

2.4 菌体的收集

培养好的菌体经镜检后,以滤布(纱布、的确凉布)过滤,用蒸馏水洗三次 ,称湿重,取部分湿菌体60 ℃烘干,称干重,以确定湿菌体的含水率。收集大量菌体时则 采用离心法。

2.5 提油前菌体的前处理及菌体油脂的提取

微生物油脂存在于坚韧的细胞壁中,且部分以脂蛋白、脂多糖的形式存在 ,因此提油前必须对菌体进行前处理。前处理的方法主要有四种:(1)干菌体磨碎法(将菌体 与砂子一起进行研磨);(2)干菌体、稀盐酸共煮法(共煮使细胞分解便于获油);(3)菌种自 溶法(50 ℃下保温2~3 d);(4)菌体蛋白变性法(用乙醇或丙醇使结合蛋白变性)〔10〕 。另外还有利用高压匀浆、球磨、膨化、高渗透压等处理使菌体破裂的办法。

用于油脂浸提的有机溶剂主要有、异丙醚、氯仿、—乙醇、石油醚、氯仿—甲醇等 ,浸提后再通过减压蒸馏等手段回收溶剂。

3 微生物油脂定性分析

经苏丹黑染色法染色后,菌体中的脂肪粒呈现蓝紫色或蓝灰色,而菌体 为红色。根据脂肪粒大小可初步判断脂肪含量的多少,还可用于确定最佳产油时间〔5〕。

4 微生物油脂各项理化指标与质量指标的测定

采用AOCS方法,分析指标主要包括以下几方面:(1)折光指数;(2) 比重; (3)透明度;(4)气味、滋味;(5)水分;(6)酸价;(7)过氧化值;(8)碘价;(9)色泽;(10)2 80℃实验;(11)脂肪酸组成;(12)甘三酯组成;(13)不皂化物。

5 利用微生物制取功能性油脂

通过细胞融合、细胞诱变等手段,可使微生物生产出比动植物油脂 更符合人体需要的高营养油脂或某些特定脂肪酸组成的油脂〔27〕。现分述如下:

5.1 油酸、亚油酸

亚油酸是一种人体必需脂肪酸,通过人体的△6脱氢酶作用可以转 变成 人体所需的γ—亚麻酸。尽管这类油脂在植物中存在较为普遍,但亚油酸含量达到70%以上 的只有红花油、葵花油。据报道利用纤维素作碳源来培养丝状菌马铃薯黑痣病薄膜霉 ,所产 生的油脂亚油酸含量高达71.8%~76.3%〔11〕。国外资料报道有利用产脂内孢霉 工业化生产富含油酸、亚油酸的油脂。微生物油脂中油酸、亚油酸常常同时存在,二者可占 总脂量的65%~78%,这一点与许多植物油脂非常相似,此外熔点、折射率、比重、酸价、过 氧化值、皂化值、碘值等物理化学特性的分析结果,也与植物油接近〔9〕。

一份关于38株假丝酵母的全细胞脂肪酸分析表明:这些酵母油酸含量达34%~69%,亚油酸含 量达5%~34%,而且有的菌株棕榈油酸含量达15.9%〔2,3〕。油脂酵母、红酵母、 掷孢酵母合成的油脂以油酸为主要成份,脂肪酸组成与常用植物油中的橄榄油、菜籽油相近 〔2,13〕。

5.2 γ—亚麻酸(GLA)

GLA天然存在量很少,只有在乳脂和特殊野生植物种子中含量较高,人体 △6脱氢酶的存在及活力常受肥胖、癌症、 病毒感染、老龄等健康及营养因素的影响,阻碍摄入的亚油酸转变为GLA,使PG(前列 腺素)不能顺利合成,从而导致动脉硬化、血栓症、糖尿病等,故富含GLA的油脂是一类保健 性油脂〔14〕。

传统上,GLA主要从月见草种子油中提取,1948年Bernhard和Albercht首先从布拉克须霉的 菌丝体脂肪中鉴定出真菌CLA,含量达16%,Nugtern证明其结构与月见草种子油GLA相似。19 64年Show又发现藻状菌纲的菌株含有GLA,而不含α-亚麻酸。最近,日本Ona da Cement公司生物工程研究室的Morio Hiramo和东京农业与技术大学生物工程系的Yunki M iura等利用新鲜海水培养钝顶螺旋藻和一种小球藻(Chlorella sp.NKG4240)生产GLA, 其含量可达总脂肪酸的10%〔15〕。

在发酵生产GLA方面,1985年Osama Suzuki等利用深黄被孢霉、葡酒色被孢霉,拉曼被孢霉 和矮被孢霉以高 浓度葡萄糖(60~400 g/L)为碳源发酵培养,菌体油脂含量达35%~70%,其中GLA占3%~11% 。 1987年蓑岛良一等用雅致小克银汉霉发酵生产GLA,GLA含量达18%。英国使用爪哇镰刀菌, 以小麦淀粉生产的葡萄糖作为培养基进行发酵,产物经提纯达到食用标准,γ—甘油三亚麻 酸酯含量高达16%。利用发酵法生产γ—亚麻酸酯的John & Starge有限公司产量达100 t/a 〔4,26〕。1986年以来,英国Sslby factory of sturge Biochemicals、日本出光 化 学公司已有微生物GLA产品上市,主要用于医药、保健食品、功能性饮料和高级化妆品 〔11〕。

我国上海工业微生物研究所在500L发酵罐中用M102菌株发酵生产GLA,GLA含量达到8% 。1993年,南开大学生物系用深黄被孢霉As3.3410为出发菌株,经紫外诱变得变异株,在1 0L 罐中发酵产生GLA时,菌体得率为29.3%,油脂含量达44.7%,其中GLA含量达9.44%〔 12〕;1998年福建师范大学生物工程学院以深黄被孢霉As3.31410为出发菌株,经紫外 、硫酸二乙酯、亚硝基胍复合诱变处理后,进行了60m3罐三级发酵,菌体油脂含量高达79 .2%〔16〕。

5.3 花生四烯酸(AA)

AA传统上来自鱼油,但含量极低,一般小于0.2%(W/W)。AA与二十碳五烯 酸(EPA)是花生酸代谢的重要中间产物,它们在营养学、医学上的地位为世人瞩目,这主要 是 由于二十碳酸代谢产物PG、TX、LT具有调节脉管阻塞、血栓、伤口愈合、炎症及过敏等生理 功能〔1〕。1990年Buranova等发现几株被孢霉能聚集二十碳三烯酸(DGLA又称二高γ —亚麻酸)和AA,并且在一定条件下生产EPA。80年代以来,GLA、AA含量高的微生物油脂 相继在日本、英国、法国、新西兰等国投入工业化生产,日本、英国已有AA发酵产品投入市 场〔17〕。国内朱法科等以一株被孢霉为出发菌株,通过紫外诱变得到一株AA高产菌 ,AA得率达0.83g/L。研究还指出:培养不同时间的菌丝(3d~5d)在室温下老化15d,菌丝 体中总脂含量由18%~30%上升至36%~41%;菌丝体中AA含量则由1.1%~2.6%上升至2.6%~ 3.7%〔18〕。

5.4 二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)

天然EPA、DHA通常在海洋动物和海洋浮游植物中含量丰富。EPA、DHA属于 ω—3多不饱和脂肪酸(PUFA),其生理功能主要表现在:(1)预防和治疗动脉粥状硬化、血栓 形成及高血压。(2)治疗气喘、关节炎、周期性偏头痛、牛皮癣、肾炎。(3)治疗乳腺、前列 腺和结肠癌。目前ω—3PUFA的商业来源是海洋鱼及其油。鱼油中ω—3PUFA的构成与含量随 鱼种类、季节、地理位置等变化;为了提高其氧化稳定性,多数鱼油常常要经过氢化、调和 等步骤从而使EPA、DHA受到破坏。

1988年Shimizu等人提出高山被孢霉是生产EPA的一个潜在来源,在12℃的低温条件下生长时 ,可积累15%以上的EPA。Thraustochytrium aureum则是一种海生真菌,DHA含量达34%。许 多 海生藻可产高含EPA和DHA的油脂。金藻纲、黄藻纲、哇藻纲、红藻纲、褐藻纲、绿藻纲、绿 枝藻纲、 隐藻纲、Eustigmatoohyceae中的一些藻都高含EPA;甲藻纲的藻DHA含量高,而甲藻纲 中Amphidinium carteri的EPA和DHA含量都很高〔15〕。

培养基组成、通气、光强、温度、培养时间等对EPA、DHA等PUFA的合成、积累起着重要作用 ,氮源的数量影响饱和与不饱和脂肪酸的比例,光照不足将增加ω—6脂肪酸的合成和抑制 ω—3脂肪酸的合成,对数生长期末尾或在稳定期的开始时微生物PUFA的浓度达到最大。 此外使用基因工程选育菌种,有可能大大增加藻类、真菌产生EPA、DHA及其他PUFA的潜力, 而且藻油中的EPA比鱼油中有着更大的氧化稳定性,且没有鱼油的气味和滋味。

表3 可生产类可可脂的微生物

菌种 干菌体量

PC/g.L-1 脂质含

量/% 脂肪酸组成/% 1、3-二饱和、3不饱

和甘 油酯含量/%

16∶0 18∶0 18∶1

红冬孢酵母

(Rhodosporidium toruloi des) 12.8 59.8 25.0 12.7 46.4 47.9

红酵母(Rhodotorula glaminis) 8.0 35.8 29.8 11.8 35.5 32.8

产脂内孢霉 8.5 10.4 25.1 12.3 47.1 30.6

被孢霉(Mortierella vinacea ) 5.0 33.7 27.9 12.7 48.0

被孢霉(MM nana) 4.5 51.3 25.1 16.6 44.4

被孢霉(M.ramanianaver

anguispora) 3.2 13.4 28.1 16.6 40.8

5.5 长链二元酸

长链二元酸在工业上有广泛的用途,是生产聚合体、粉末涂料、可塑剂、 润滑油、香料、农药等的出发原料和中间体。C10以下的短链二元羧酸在自然界存在 广泛,合成较为容易,但C11以上的长键二元羧酸几乎没有天然存在的,合成也很 困难。很多微生物经发酵可得到C11~C18饱和及不饱和二元酸,这方面的应用 在日本最为广泛,且经使用效果良好。

5.6 角鲨烯

角鲨烯资源也非常短缺,主要存在于深海鲸鱼和鲨鱼肝油中,橄榄油和米 糠油中含量也较高。角鲨烯在油中具有抗氧化作用,但它全氧化后又成为助氧剂。其氢化物 是优良的化妆品基质和钟表等精密机械的润滑剂。以癸烷为碳源,利用深黄被孢霉发酵得到 的油脂,角鲨烯含量可达50mg/L。

5.7 代可可脂

可可脂是世界上最贵重的油脂之一,天然可可脂是以可可豆为原料经清洗 、去皮,水压法提取而得到的,其甘三酯组成为POS52%、SOS19%、POP6%。天然可可脂具有 风味良好、不易氧化且不被脂解酶分解、加工粘度适合、易于脱模等特性,成为制取巧克力 不可缺少的一种油脂成分。由于天然可可脂货源不足且价格昂贵,因此出现了多种多样的类 可可脂、代可可脂。利用微生物制取可可脂包含两方面的内容:(1)利用微生物酶作为催化 剂,催化油脂酯交换,达到可可脂要求的甘三酯组成,用这种方法可制得类可可脂。(2)培 养微生物菌株,使其在菌体内产生理化性质或甘三酯组成与可可脂接近的类可可脂和代可可 脂。

莫斯科工业研究所利用红酵母属、红冬孢酵母属、隐球酵母属菌株生产油脂 的一 项研究表明:Rhodotorula gracilis K-76及Rhodosporidum sphaerocarpum L-103产生 的2 位为油酸的甘三脂产量很高,经分提得到的油脂理化性质近似于可可脂、橄榄油、棉籽油; 荷兰利用假丝酵母属、类酵母属、红酵母属 油脂酵母属等14个属的酵母变异种生产可可脂 及其代用品,以N-甲基-N-亚硝基胍诱变后得到高产菌种,经培养油脂含量达30%,且其中95 %的甘三酯具有P 37.6%、S 14.3%、O 37.5%的脂酸肪组成〔21〕;加拿大以脱 蛋白乳清为培养基培养酵母,通过添加所需晶型得到了甘三酯组成及含量与可可脂相似的类 可可脂,并且不经分提即可市售,产品均匀稳定〔22〕。

在利用微生物合成可可脂方面研究最多的是日本。在一项专利中,将乳酸杆菌、双歧杆菌菌 种接种到一种由油、脂、发酵的奶粉、糖类制成的混合物中,并按比例添加有全奶粉、蔗糖 、乳糖、磷脂、香料、柠檬酸及天然色素,在低于45℃的条件下发酵后,所得产品经感官检 验具酸乳酪味,可代替可可脂用于食品中〔23〕。

还有一项专利是将一种对苹婆酸及其衍生物敏感的假丝酵母进行摇瓶培养,培养后测得其甘 三酯组成中POP占18.6%、POS占39.0%、SOS占14.6%,可作为可可脂使用〔24〕 。另有一项专利使用被孢霉生产代可可脂,成效也非常显著〔25〕。

综上所述,微生物功能性油脂的研究是21世纪的发展方向,它将使油脂行业的范围更广 ,也将使微生物应用到更为广阔、重要的领域。

作者简介:董欣荣:女,1973年生,硕士研究生

作者单位:郑州粮食学院生物工程系,郑州 450052

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收稿日期 1999-06-25

关于2010珠海生物、地理会考

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一、选择题(下列20道小题,每小题只有一个正确答案,请将正确答案的字母代号填入下表相应的空格内,每小题2分,共40分)

题号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

答案

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3、日本多火山、地震的原因是:

A.位于亚欧板块与太平洋板块交界处,地壳很不稳定 B.暴雨很多

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8、李明同学去欧洲某国旅游,目睹了斗牛士的精彩表演,由此可见李明去的国家是

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9、下面是四个同学凭想像描写南极地区的画面,请判断哪一位描写得最准确

A、到处绿树成荫,鸟儿欢叫,鲜花、野果漫山遍野……

B、深山老林,狂风呼啸,阴森恐怖……

C、洁白的世界,冰积如山,狂风暴雨……

D、冰山漂浮,企鹅漫步……

10、有关澳大利亚的说法,不正确的是

A、悉尼是全国最大的工业中心和港口城市

B、是南半球经济发达的资本主义国家

C、被称为“坐在矿车上的国家

D、主要出口商品是稻米和羊毛

11、亚洲与非洲的分界线是

A、巴拿马运河 B、苏伊士运河 C、白令海峡 D、直布罗陀海峡

12、日本的首都是

A、东京 B、名古屋 C、北九州 D、大阪

13、南美洲面积最大、经济实力最强的国家是

A、阿根廷 B、巴西 C、智利 D、秘鲁

14、下列国家中地跨欧亚两洲的是

A、①国 B、②国 C、③国 D、④国

15、澳大利亚农牧业生产的说法,错误的是

A、澳大利亚的农场规模很大 B、农牧业生产机械化程度很高

C、主要农产品大部分供出口 D、由于服务业及工矿业的兴起,农牧业已不占重要地位

16、下列各组气候类型,均为欧洲最典型是

A、地中海气候、温带海洋性气候 B、亚热带季风气候、温带季风气候

C、热带雨林气候、热带草原气候 D、温带大陆性气候、极地气候

17、俄罗斯的下列海港临北冰洋是

A、 圣彼得堡 B、摩尔曼斯克 C、苏维埃港 D、海参崴

18、有大量混血种人的地区是

A、北美 B、拉丁美洲 C、欧洲西部 D、南亚

19、2000年奥运会在澳大利亚最大的城市举办,这个城市是

A、 雅典 B、堪培拉 C、墨尔本 D、悉尼

20、在南极大陆上生存的动物主要是

A、白熊 B、鲸 C、企鹅 D、海豹

二、判断题

21、跨经度最多的大洲和大洋分别是南极洲和北冰洋。 ( )

22、亚洲国家的经济发展水平相差不大。 ( )

23、南亚大部分地区属于热带季风气候。 ( )

24、欧洲人爱吃牛羊肉仅仅是历史传统,与自然环境无关( )

25、澳大利亚和巴西都有大量的铁矿石出口。 ( )

26、中东被称为“三洲五海之地”。 ( )

27、热带草原上一年有四季 ( )

28、“黑非洲”的许多国家的经济属于单一商品经济。 ( )

29、岳阳市主要的粮食作物是小麦。 ( )

30、国家森林公园张家界位于韶山市。 ( )

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